Janusz Rak, M.D., Ph.D., Scientifique, hématologie-oncologie pédiatrique

Laboratoire de recherche sur le cancer et l'angiogenèse

Renseignements hospitaliers

Postes universitaires 

Chaire Jack Cole en hématologie-oncologie et professeur titulaire de pédiatrie, faculté de médecine, Université McGill; membre associé aux départements d’oncologie et de biochemie et au Centre de recherche sur le cancer Goodman

Engagement dans la collectivité 

Conseil des médecins, dentistes et pharmaciens, Centre universitaire de santé McGill

Recherche

Intérêts de recherche 

Un point d'intérêt de la recherche au sein de notre laboratoire porte sur la façon dont les tumeurs interagissent avec les vaisseaux sanguins. Cette interaction est importante car le cancer peut être soigné par la suppression ou la modification de la croissance des vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur.  Depuis 2004, un nombre d'agents médicamenteux ayant un tel mode d'action (connu sous le nom d'antiangiogénique) ont déjà été approuvés pour un usage chez l'humain, y compris Avastin®, Sutent® et le sorafenib.

À notre laboratoire, on s'intéresse particulièrement à la façon dont les cellules cancéreuses communiquent entre elles, avec leur milieu et avec les vaisseaux sanguins. Un tel mécanisme se caractérise par la libération de structures en forme de bulles appelées vésicules extracellulaires (VE). Ces petits transporteurs de molécules cancéreuses peuvent véhiculer des facteurs causant le cancer (oncogènes) et des facteurs de coagulation sanguine, y compris un facteur appelé facteur tissulaire (FT). Notre équipe s'attelle à établir des stratégies afin de mettre fin à ces processus en bloquant la production et l'activité des VE et du FT dans les tumeurs cérébrales. Ces efforts déployés visent finalement à mettre au point de nouvelles thérapies à l'intention des enfants atteints de cancer.

 

Aires de recherche 
  • Vésicules extracellulaires oncogènes comme biomarqueurs et transmetteurs biologiques dans le cancer;
  • Rôle de l'activation des voies de coagulation locale et systémique dans l'évolution des tumeurs cérébrales;
  • Vésiculation cellulaire et communication intercellulaire dans l'évolution du cancer et réponse thérapeutique de la leucémie pédiatrique;
  • Régulation oncogène de la niche vasculaire dans les tumeurs de haut grade, y compris l'interaction entre l'angiogenèse, la coagulation et les voies inflammatoires dans la régulation des populations de cellules dormantes et de cellules souches;
  • Réseaux des microRNA oncogènes, comme régulateurs des propriétés vasculaires et comme cibles dans les tumeurs cérébrales pédiatriques;
  • Changements en fonction de l'âge dans le stroma de la tumeur vasculaire, comme déterminants des résultats thérapeutiques dans le cancer.
Mots-clés 

Exosomes, cancer, oncogènes, angiogenèse, tumeurs cérébrales, système de coagulation, artériogenèse, thérapie ciblée, vaisseaux sanguins,EGFR, HER-2, protéine Ras, VEGF, facteur tissulaire, microvésicules

Publications choisies 

Magnus N, Garnier F, Meehan B, McGraw S, Hashemi M, Lee TH, Caron M, Bourque G, Milsom C, Jabado N,  Trasler J, Pawlinski R, Ohlfest J, Anderson G M, Mackman N, Rak J. Tissue factor expression modulates gliomagenesis, provokes escape from tumor dormancy and leads to genomic alterations. Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS), 2014 – ahead of print.

Meehan B, Dombrovsky A, Lau K, Lai T, Magnus N, Montermini L, Rak J. Impact of host ageing of the metastatic phenotype. Mechanisms of Ageing and Development,134(3-4):118-29, 2013 Mar. doi: 10.1016/j.mad.2013.02.001. Epub 2013 Feb 10.PMID:23403123 

Garnier D, Magnus N, Lee TH, Bentley V, MeehanbB, Milsom C, Montermini L, Kislinger T, Rak J. Cancer cells induced to express mesenchymal phenotype release exosome-like extracellular vesicles carrying tissue factor. J. Biol. Chem 287(52):43565-72, 2012. doi: 10.1074/jbc.M112.401760. Epub 2012 Nov 1

Magnus N, Garnier D, Rak J. Oncogenic epidermal growth factor receptor up-regulates multiple elements of the tissue factor signaling pathway in human glioma cells. Blood 116(5):815-818, 2010. Epub 2010, May 12.

Al-Nedawi K, Meehan B,  Micallef J, Lhotak V, May L, Guha A, Rak J. Intercellular transfer of the oncogenic EGFRvIII via tumor cell derived microvesicles. Nature Cell Biology 10, 5: 619-624, 2008.