Une étude met en avant le rôle des œstrogènes dans le succès de greffes et suggère que les patients pourraient bénéficier d’une immunosuppression personnalisée

MONTRÉAL –  La réussite d’une transplantation rénale dépendrait de l’âge et du sexe du receveur et du donneur, selon une recherche qui vient d’être publiée dans le Journal of the American Society of Nephrology. L’étude dirigée par une équipe de l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM) en collaboration avec le Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM), révèle que chez les jeunes femmes, les greffes rénales donneraient de moins bons résultats  que chez leurs homologues masculins, alors que les femmes ménopausées, elles, auraient des résultats similaires ou légèrement meilleurs que les hommes du même âge. Ces résultats ouvrent la voie à une nouvelle approche de la transplantation d’organes, et pourraient conduire à des stratégies d’immunosuppression personnalisées en fonction de l’âge et du sexe biologique de la personne. 

« C’est la première étude qui se penche sur les différences de risque de rejet après une greffe d’organe, selon le sexe et l’âge du receveur », dit l’auteure principale de l’étude, la Dre Beth Foster, qui est chercheuse à l’IR-CUSM et néphrologue-pédiatre à l’Hôpital de Montréal pour enfants du CUSM. « Les études précédentes n'ont pas révélé de différences notables dans le succès de greffes entre les deux sexes, mais elles concernaient exclusivement des adultes, dont la plupart étaient plus âgés. Nous avons voulu vérifier si les différences attribuées au sexe dans la survie du greffon dépendent de l’âge. »

Les chercheurs ont évalué les dossiers de près de 160 000 receveurs de transplantation rénale dans la base de données du registre scientifique des receveurs d’organes (The Scientific Registry of Transplant Recipients en anglais), qui inclut tous les receveurs d’organes aux États-Unis.  Les chances de succès de la transplantation ont été évaluées en fonction de l’âge et du sexe du receveur et du donneur.

«Nous avons constaté que lorsque le donneur d’organe était de sexe masculin, le risque de rejet de la greffe était plus fort pour les femmes que pour les hommes, tout âge confondu », explique Fanny Lepeytre, première auteure de cette étude et chercheuse postdoctorante au CRCHUM pour ce projet. « Cependant, nous avons aussi remarqué que lorsque le donneur était une femme, seules les femmes receveuses âgées de 15 à 24 ans avaient des moins bons résultats que leurs homologues masculins. En fait, les femmes receveuses d’organes âgées de 45 ans et plus avaient un taux de survie de greffon légèrement supérieur aux hommes du même âge lorsque le donneur était une femme. »

Le rôle des hormones sexuelles dans le succès des greffes

Ces résultats font émerger de nouvelles questions sur l’effet des hormones sexuelles sur le système immunitaire chez les receveurs de greffe.

« Certaines recherches, réalisées en dehors du domaine de la transplantation, ont montré que l’hormone sexuelle femelle, l’œstrogène, a tendance à activer le système immunitaire, alors que l’hormone sexuelle masculine, la testostérone, a tendance à le réprimer, explique la Dre Foster, également professeure agrégée de pédiatrie à l'Université McGill. Chez les jeunes femmes âgées de 15 à 24 ans, le taux d’œstrogène est au niveau le plus élevé. Le fait qu’elles présentent un risque de rejet plus important que les hommes ou les femmes de tout autre groupe d’âge suggère que l’œstrogène serait en cause. Cela pourrait expliquer pourquoi les femmes âgées de 45 ans et plus, qui sécrètent moins de cette hormone, ont un plus faible risque d’échec après une greffe. »

Les chercheurs soulèvent une autre explication. Il est possible que les hormones sexuelles influencent le mode d’action des traitements antirejet,  rendant ces derniers moins efficaces chez les femmes que les chez hommes.

Cette étude observationnelle met en lumière les lacunes des connaissances concernant l’influence du sexe biologique, du genre et de l’âge sur le système immunitaire, la transplantation, et les soins de santé de manière générale.

« Nous devons essayer de mieux comprendre quels sont les facteurs biologiques et sociaux qui influencent le succès d’une greffe, dit la Dre Foster. Aujourd’hui, quand vient le temps d’allouer un organe pour une transplantation, nous traitons les femmes, les hommes, les filles et les garçons de la même manière. Une meilleure compréhension des variables en jeu pourrait potentiellement nous aider à mettre au point des stratégies immunosuppressives spécifiques à l’âge et au sexe, pour améliorer les transplantations en réduisant les risques de rejet de l’organe greffé. »

Au sujet l’étude : l’étude intitulée Association of Sex with Risk of Kidney Graft Failure Differs by Age  a été publiée dans le Journal of the American Society of Nephrology et co-écrit par Fanny Lepeytre, Mourad Dahhou, Xun Zhang, Julie Boucquemont, Ruth Sapir-Pichhadze, Heloïse Cardinal et Bethany J. Foster.

Pour en savoir plus, consultez l’étude. DOI: 10.1681/ASN.2016121380

À propos de l’IR-CUSM

L’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM) est un centre de recherche de réputation mondiale dans le domaine des sciences biomédicales et de la santé. Établi à Montréal, au Canada, l’Institut, qui est affilié à la faculté de médecine de l’Université McGill, est l’organe de  recherche du Centre universitaire de santé McGill (CUSM) – dont le mandat consiste à se concentrer sur les soins complexes au sein de sa communauté. L’IR-CUSM compte plus de 460 chercheurs et près de 1 300 étudiants et stagiaires qui se consacrent à divers secteurs de la recherche fondamentale, de la recherche clinique et de la recherche en santé évaluative aux sites  Glen et à l’Hôpital général de Montréal du CUSM. Ses installations de recherche offrent un environnement multidisciplinaire dynamique qui favorise la collaboration entre chercheurs et tire profit des découvertes destinées à améliorer la santé des patients tout au long de leur vie. L’IR-CUSM est soutenu en partie par le Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQS). ircusm.ca [1]

À propos du CRCHUM

Le Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) est l’un des plus importants centres de recherche en milieu hospitalier en Amérique du Nord. Notre mission est d’améliorer la santé chez l’adulte grâce à un continuum de recherche allant des sciences fondamentales à la santé des populations, en passant par la recherche clinique. Plus de 1800 personnes travaillent au CRCHUM dont 450 chercheurs et 700 étudiants et stagiaires de recherche. crchum.chumontreal.qc.ca/ [2]

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